I Progressi Scientifici Sul Covid-19/Sars-Cov-2 Dopo I Primi Cinque Mesi Di Ricerca

Riassunto e traduzione dell’articolo: Li H, Liu Z, Ge J. Scientific research progress of COVID-19/SARS-CoV-2 in the first five months. J Cell Mol Med. 2020;24(12):6558-6570.

Riassunto e traduzione a cura di: Valeria Gradinati; Revisionato: Marianna Coppola

Articolo Originale Pubblicato il 22 Aprile 2020

Un’analisi completa della pandemia di COVID-19 dopo cinque mesi dal suo scoppio a Wuhan, Cina, iniziato nel Dicembre 2019. Informazioni su epidemiologia, patogenesi, patologia, caratteristiche cliniche, metodi diagnostici e terapia.

EPIDEMIOLOGIA:

Il virus SARS-CoV-2 è caratterizzato da elevata trasmissibilità e bassa eterogeneità genetica. Ad oggi, non ci sono prove di alcun evento particolarmente significativo di ricombinazione virale. Tuttavia, la diffusione incontrollata potrebbe favorire la comparsa di varianti.
Le mutazioni rilevate nel genoma virale sono omogenee tra le varie etnie di popolazione (Europei e Americani VS Asiatici)
I pazienti asintomatici, ammontanti all’1% del numero di casi complessivo, mostrano cariche virali eguali a pazienti sintomatici. Il virus si diffonde principalmente attraverso goccioline del respiro e penetra attraverso il naso o gli occhi. Potrebbe essere possibile anche una diffusione oro-fecale. La trasmissione può essere ridotta attraverso la riduzione dei contatti stretti (isolamento, uso di mascherine)
Le donne incinte potrebbero trasmettere SARS-CoV-2 al feto
Il periodo di incubazione varia tra 1-14 giorni con picco massimo prevalentemente tra il 3°-7° giorno. Sono state segnalati periodi di incubazione fino a 24 giorni
In media, la morte si verifica dopo circa 18 giorni dall’inizio dei sintomi, mentre la dimissione ospedaliera avviene dopo circa 25 giorni

PATOGENESI:

Il SARS-CoV-2 possiede geni atti alla produzione di 4 proteine strutturali principali. La proteina spike (S) è fondamentale per determinare il tropismo e la capacità di trasmissione del virus. Pertanto, essa rappresenta un buon antigene per lo sviluppo di vaccini
Il SARS-CoV-2 penetra le cellule attraverso il recettore ACE2 (Enzima Convertitore dell’Angiotensina), coinvolto nel sistema RAAS (Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterone), grazie all’interazione attivante tra proteina S-recettore
ACE2 è ampliamente espresso in polmoni, esofago superiore e cellule epiteliali stratificate, intestino, enterociti in ileo e colon, colangiociti, cellule miocardiche, adipociti, cellule del tubulo prossimale del rene e testicoli
Come altri coronavirus, SARS-CoV-2 potrebbe penetrare nel Sistema Nervoso Centrale (SNC) attraverso il bulbo olfattivo. La devastante tempesta di citochine che si verifica nella fase acuta dell’infezione di COVID-19 potrebbe provocare una maggiore permeabilità della Barriera Emato-Encefalica (BEE), la quale conseguirebbe in un’infezione cerebrale con una predilezione per i gangli alla base, i lobi temporali, e il tronco encefalico. Alcune morti potrebbero essere ricondotte all’invasione diretta dei centri respiratori nel tronco encefalico.
I modelli animali più adeguati al SARS-CoV-2 umano sono gatti e furetti

PATOLOGIA:

Una caratteristica patologica unica dell’infezione da SARS-CoV-2 è la diffusione bilaterale del danno alveolare accompagnata da essudati cellulari fibromixoidi
Gli pneumociti si ingrandiscono (grandi nuclei, nucleoli prominenti e citoplasma granulare amfofilico) e i linfociti dominano gli infiltrati interstiziali mononucleari infiammatori nei polmoni

CARATTERISTICHE CLINICHE:

I sintomi principali del SARS-CoV-2 sono febbre, tosse, difficoltà respiratoria, nausea o vomito, diarrea e vertigini (elencati per frequenza). Brividi (accompagnati occasionalmente da tremori continui), dolori muscolari, mal di testa, mal di gola, o perdita del gusto o dell’olfatto sono altri sintomi riconosciuti ufficialmente dal CDC (Center for Disease Control and Prevention)
I disordini al senso del gusto e dell’olfatto possono durare da settimane a mesi dipendentemente dal meccanismo di danno
Diversi studi descrivono eventi neurologici secondari, in particolare ictus (ischemico o emorragico), convulsioni, meningoencefaliti, e sindrome di Guillain-Barré
I fattori di rischio includono età (anziani), genere (maschi), gruppo sanguigno (il gruppo A è più debole rispetto al gruppo 0), e presenza di comorbidità (ipertensione, diabete, malattie cardiovascolari, obesità, e neoplasie)
PROFILO SANGUIGNO NELLE FASI PRECOCI: i leucociti nel sangue periferico sono normali o ridotti, i linfociti sono ridotti. In alcuni pazienti, enzimi del fegato, lattato deidrogenasi (LDH), Proteina C Reattiva (CPR), enzimi del tessuto muscolare, aspartato transaminasi, e mioglobina sono elevati. La fase acuta di COVID-19 mostra un aumento percentuale delle cellule T naïve VS una riduzione percentuale di cellule T-helper CD4⁺ e T-citotossiche CD8⁺
PRIMA DELLA MORTE, una TEMPESTA DI CITOCHINE attiva il sistema di coagulazione, induce una risposta infiammatoria continua e può provocare danno renale. La conta di neutrofili, D-dimero, urea nel circolo sanguigno, e livelli di creatinina aumentano, mentre la conta di linfociti diminuisce
COMPLICAZIONI:
- Ipertensione e disturbi cardiovascolari, cosi come obesità e diabete di tipo 2, sono forti indicatori di un probabile futuro sviluppo di una forma severa di COVID-19 e della necessità di ammissione in terapia intensiva. I danni cardiaci provocati dal virus inducono alti livelli di troponina I cardiaca (hs-cTnI test). Una maggiore cautela va esercitata per questa categoria di pazienti
- Reni: elevati livelli di creatinina e azoto ureico nel plasma, AKI, proteinuria, ed ematuria sono fattori indipendenti legati alla morte in sede ospedaliera
- SNC: neuropatie e miopatie sono possibili dopo una lunga permanenza in terapia intensiva, potenziale sviluppo di malattie neurodegenerative, dovuto al neurotropismo del virus
- Nessuna associazione certa con il cancro
METODI DIAGNOSTICI: per ovviare ai limiti della diagnosi standard di SEQUENZIAMENTO DEL DNA (RT-PCR), nota come TAMPONE, i risultati di quest’ultimo andrebbero combinati con i TEST SIEROLOGICI (ANALISI DEGLI ANTICORPI). La fase acuta dell’infezione mostra elevati livelli di IgM, mentre la fase tardiva/l’esposizione antecedente dell’infezione virale è caratterizzata da alti livelli di IgG. Da rilevare, Abbott ID NOW molecular diagnostic ha sviluppato un test capace di produrre risultati in soli 13 minuti (VS le 2-3 ore attualmente necessarie)

TERAPIA:

L’OMS ha dato il via a una serie di trial clinici per farmaci antivirali, quali Remdesivir, Lopinavir/Ritonavir, interferone β, e clorochina/idrossiclorochina

FUNZIONANTI IN VITRO	TESTATI IN CLINICA
FASE PRECOCE COVID-19	FASE ACUTA COVID-19
Disulfiram, Favipiravir, Arbidol e Nitazoxanide	Lopinavir/Ritonavir Clorochinaidrossiclorochina* Remdesivir**	Remdesivir(FAILED)**

*risultati preliminari indicano che questo farmaco potrebbe essere pericoloso per i pazienti affetti da COVID-19. Somministrare con cautela

**Fallito in fase III dei trial clinici. Tuttavia, risultati preliminari dell’NIH hanno riportato che il Remdesivir ha ridotto i tempi di recupero dall’infezione di COVID-19 da 15 a 11 giorni nel 31% dei pazienti testati rispetto al placebo

ALTRI: dosi ridotte di corticosteroidi per la fase acuta di pazienti COVID-19 affetti da ARDS (Sindrome da Stress Respiratorio Acuto), sepsi, o shock settico. Combinazioni di Barecitinib e Lopinavir/Ritonavir/Remdesivir (non ancora testati)
TERAPIA DEL PLASMA: il trattamento con il plasma di pazienti riabilitati da COVID-19 migliora le condizioni dei pazienti malati